Uso do eculizumab na síndrome hemolítico urêmica atípica associada a comprometimento da função renal: revisão integrativa / Use of eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome associated with impaired renal function: integrative review

Introdução: a Síndrome Hemolítico Urêmica é uma doença rara e grave que se define pela anemia hemolítica microangiopática não imune, trombocitopenia e insuficiência renal aguda. Objetivo: identificar informações disponíveis na literatura acerca do uso do eculizumab no tratamento da síndrome hemolítico urêmica atípica com comprometimento da função renal associado. Material e métodos: trata-se de uma revisão integrativa realizada nas seguintes bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde e Medical Literature Analysis and Retrieval System Online. O estudo foi norteado pela seguinte questão: O que há na literatura acerca do uso do eculizumab no tratamento da SHUa com comprometimento da função renal? Para busca de artigos foram utilizados três descritores em português, inglês e espanhol. O recorte temporal foi de 2007 à 2017. Resultados:Inicialmente foram localizados dez artigos e após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão foram selecionados sete deles. Todos os artigos relatam melhora da função renal logo no início da terapia e não há consenso quanto a indicação de descontinuação do uso do eculizumab nesses pacientes, mesmo nos casos onde houve completa remissão da patologia. Conclusão: Ainda são poucos os estudos sobre o uso do eculizumab. Estudos dessa natureza tem relevante contribuição para o avanço da terapia em casos raros como a SHUa, tendo em vista que o uso do anticorpo pode aumentar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida de pessoas acometidas com a doença.

Introduction: Hemolytic Uremic Syndrome is a rare and serious disease that is defined by non-immune microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure. Objective: To identify information available in the literature about the use of eculizumab in the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome with impaired renal function. Material and methods: This is an integrative review carried out in the following databases: Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences and Medical Literature Analysis and Retrieval System Online. The study was guided by the following question: What is there in the literature about the use of eculizumab in the treatment of atypical HUS with impaired renal function? Three descriptors were used to search for articles in Portuguese, English and Spanish. The time frame was from 2007 to 2017. Results: Ten articles were initially located, and seven of them were selected after the inclusion and exclusion criteria were applied. Ten articles were initially located, and seven of them were selected after the inclusion and exclusion criteria were applied. All articles report an improvement in renal function early in therapy and there isn't consensus regarding the indication of discontinuation of eculizumab in these patients, even in cases where there was complete remission of the condition. Conclusion: There are still few studies on the use of eculizumab. Studies of this nature have a relevant contribution to the advancement of therapy in rare cases, such as SHUa, since the use of antibody may increase survival and improve the quality of life of people affected by the disease.

Detección y caracterización de Escherichia coli productor de toxina Shiga en ninos atendidos en un hospital pediátrico interzonal de la ciudad de La Plata / Detection and characterization of Shiga toxin-producing Escherichia coli in children treated at an inter-zonal pediatric hospital in the city of La Plata

Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) es un patógeno transmitido por alimentos que puede causar diarrea acuosa, diarrea sanguinolenta (DS) y síndrome urémico hemolítico (SUH). El objetivo de este estudio fue determinar las características fenotípicas y genotípicas de cepas STEC aisladas de niños con DS y SUH atendidos en un hospital pediátrico de la ciudad de La Plata en el período 2006-2012 y establecer la relación clonal de los aislamientos O157: H7 mediante electroforesis de campo pulsado. El porcentaje de muestras positivas fue de 4,9 y 39,2% en los pacientes que presentaron DS y SUH, respectivamente. Se aislaron 77 cepas STEC de 10 serotipos distintos, con el 100% de recuperación de colonias. El serotipo más frecuente fue O157: H7 (71,4%), seguido por O145: NM (15,6%). El 98,2% de los aislamientos O157: H7 correspondió al biotipo C y fue sensible a los antibióticos ensayados. Todos esos aislamientos presentaron el genotipo stx2, eae, fliC H7, ehxA, iha, efa, toxB, lpfA1-3 y lpfA2-2.Al estudiar la relación clonal de las cepas O157: H7, se identificaron un total de 42 patrones con al menos un 88% de similitud y se establecieron 6 clústeres que agruparon cepas con perfiles idénticos. Los aislamientos eae negativos pertenecieron a los serotipos O59: H19, O102: H6, O174: NM y O174: H21. Las cepas O59: H19 y O174: H21 fueron positivas para el gen aggR. Este estudio muestra que en la ciudad de La Plata y alrededores circulan STEC de diferentes serotipos y genotipos. A pesar de la diversidad genética observada entre los aislamientos O157: H7, algunos fueron indistinguibles por las técnicas de subtipificación utilizadas.

Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) is a foodborne pathogen that can cause watery diarrhea, bloody diarrhea (BD), and hemolytic uremic syndrome (HUS). The objective of this study was to determine the phenotypic and genotypic profiles of STEC strains isolated from children with BD and HUS treated at a pediatric hospital in the city of La Plata in the period 2006-2012, and to establish the clonal relationship of O157: H7 isolates by pulsed field electrophoresis. The percentage of positive samples was 4.9% and 39.2% in patients with BD and HUS, respectively. Seventy-seven STEC strains from 10 different serotypes were isolated, with 100% colony recovery, O157: H7 being the most frequent (71.4%) serotype, followed by O145: NM (15.6%). An average of 98.2% of O157: H7 isolates belonged to biotype C and were sensitive to all the antibiotics tested. All of them (100%) carried genotype stx2, eae, fliC H7, ehxA, iha, efa, toxB, lpfA1-3 and lpfA2-2. When the clonal relationship of the O157: H7 strains was studied, a total of 42 patterns with at least 88% similarity were identified, and 6 clusters with identical profiles were established. The eae-negative isolates belonged to serotypes O59: H19, O102: H6, O174: NM and O174: H21. The strains O59: H19 and O174: H21 were positive for the aggR gene. This study shows that STEC of different serotypes and genotypes circulate in the city of La Plata and surroundings. Despite the genetic diversity observed between the O157: H7 isolates, some were indistinguishable by the subtyping techniques used.

Characterization of Shiga-toxigenic Escherichia coli isolated from cases of diarrhoea & haemolytic uremic syndrome in north India.

Background & objectives: Shiga toxin producing Escherichia coli (STEC) is an important zoonotic foodborne pathogen, capable of causing haemorrhagic colitis (HC) and haemolytic uremic syndrome (HUS). As data from India on human infections caused by STEC are limited, this study was carried out for hospital based surveillance for STEC as a causative agent of diarrhoea, bloody diarrhoea and HUS at a tertiary care centre and to study the virulence gene profile and strain relatedness by multi locus variable tandem repeat analysis (MLVA). Methods: A total of 600 stool samples were studied. Stool samples of every fifth patient presenting with non-bloody diarrhoea, all cases of bloody diarrhoea and diarrhoea associated HUS (D+HUS) were collected from October 2009 to September 2011. Stool samples were cultured for STEC and characterization of STEC was done by serogrouping, virulence genes analysis, and MLVA typing. Results: STEC were isolated as a sole pathogen from 11 stool samples [5 of 290 (1.7%) non-blood diarrhoea and 5 of 300 (1.6%) blood diarrhoea cases]. STEC was also isolated from one fatal case of HUS who was an eight month old child. Only six of 11 isolates were positive for stx2 gene, whereas stx1 was present in all 11 isolates. Only one isolate was positive for eae. Other adhesion genes present were iha in five isolates, followed by toxB and efa1 in two each and saa gene in one, isolate. Among the plasmid encoded genes, espP, hly and etpD were each present in one isolate each. In the MLVA typing, diverse profiles were obtained except two untypeable isolates from different patients shared the same MLVA profile. Both these isolates were not epidemiologically linked. Interpretation & conclusions: This study demonstrated that STEC could be a causative agent of diarrhoea, bloody diarrhoea and sporadic HUS. However, further work needs to be done to study and explore the prevalence of these organisms in the food chain in this region.

Uso do eculizumab na síndrome hemolítica urêmica atípica: relato de caso e revisão da literatura / Eculizumab for the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome: case report and revision of the literature

Síndrome Hemolítico Urêmica atípica (SHUa), isto é, não associada à Escherichia coli, produtora de Shiga toxina, é vista em 5% a 10% dos casos de Síndrome Hemolítico Urêmica (SHU), podendo ocorrer em qualquer idade e ser esporádica ou familiar. O prognóstico nestes casos é reservado, com alta mortalidade e morbidade na fase aguda da doença, e cerca de 50% dos casos podem evoluir para doença renal crônica terminal. O aumento do conhecimento da patôgenese da SHUa (hiperativação da via alternativa do complemento) foi acompanhado pelo surgimento de uma droga, eculizumab, a qual age como inibidor da via final do complemento. Nosso objetivo é relatar um caso de lactente com SHUa que apresentou excelente resposta clínica e laboratorial com o uso de eculizumab. Lactente, 14 meses de idade, sexo masculino, previamente hígido, apresentou quadro de anemia e plaquetopenia aos 12 meses de idade. Foi tratado com corticoterapia e encaminhado ao nosso serviço por hipertensão arterial. Entretanto, os exames demonstraram acometimento renal com proteinúria nefrótica e hipoalbuminemia, com Coombs direto negativo. Evoluiu com anemia, plaquetopenia, piora de função renal e hipertensão. Realizada biópsia renal que mostrou microangiopatia trombótica (MAT). Diante do quadro de anemia não hemolítica, plaquetopenia e insuficiência renal aguda com substrato histológico de MAT, foi feito diagnóstico de SHUa. O paciente recebeu eculizumab, com excelente resposta clínico-laboratorial. Este caso denota a importância de diagnóstico e tratamento precoces nesta entidade grave que é a SHUa. Eculizumab é eficaz e mantém remissão a longo prazo, evitando medidas invasivas como a plasmaferese, a qual resolve apenas parcialmente o quadro.

SHU atypical (aHUS), that is, not associated with Escherichia coli Shiga toxinproducing, is seen in 5 to 10% of cases of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS), and can occur at any age and may be sporadic or familial. The prognosis in these cases is reserved, with high mortality and morbidity in the acute phase of the disease, and about 50% of cases can develop chronic kidney disease. The increased knowledge of the pathogenesis of aHUS (overactivation of the alternative pathway of complement), was accompanied by the appearance of a drug, eculizumab, which acts as an inhibitor of membrane attack complex. Our goal is to report a case of infant with aHUS with excellent clinical and laboratory response with the use of eculizumab. 14 month old infant, previously healthy, male, presented anemia and thrombocytopenia at 12 months of age. He was treated with corticosteroids and forwarded to our service for high blood pressure. However, the scans showed nephrotic proteinuria with renal involvement and hypoalbuminemia with direct Coombs negative. He developed anemia, thrombocytopenia, worsening of renal function and hypertension. Renal biopsy showed thrombotic microangiopathy (TMA). On the non-hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal failure with histological substrate MAT, was diagnosed of aHUS. The patient received eculizumab excellent clinical and laboratory response. This case shows the importance of early diagnosis and treatment of the aHUS. Eculizumab is effective and keeps long-term remission, avoiding invasive measures such as plasmapheresis, which resolves only part of the picture.

Síndrome hemolítico urémico / Uremic haemolytic syndrome

Se realiza una revisión de los aspectos generales del síndrome hemolítico urémico (SHU): epidemiología, patogenia, manifestaciones clínicas y tratamiento. El SHU es el resultado de la acción de numerosos factores etiológicos y patogénicos, causado principalmente por una verotoxina producida por diferentes cepas de Escherichia coli. En esta entidad se produce un daño endotelial que genera una serie de fenómenos tales como: adhesión, agregación plaquetaria y depósitos de fibrina, que llevan a la formación de trombos en la microcirculación: la microangiopatía trombótica. El SHU se caracteriza por la combinación de insuficiencia renal aguda, trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática. Las diarreas y las infecciones del tracto respiratorio superior son los factores precipitantes más comunes. La plasmaféresis y la diálisis son actualmente el tratamiento de elección

Edema agudo pulmonar em um lactente com síndrome hemolítico-urêmica / Acute pulmonary edema in an infant with hemolytic uremic syndrome

Descrevemos um caso de edema agudo (EAP) devido a uma insuficiência renal (IRA) ocorrendo na evolução de uma Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU)em um lactente. Enfatizamos a apresentação e evolução atípicas da SHU neste caso, os prováveis fatores responsáveis e a conduta terapêutica adotada

Púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome hemolítico urémico en el adulto

La púrpura trombocitopénica trombótica y el síndrome hemolítico urémico en el adulto son expresiones distintas de una misma enfermedad. Su incidencia es muy baja, aproximadamente uno en un millón de habitantes, pero su mortalidad sin tratamiento adecuado es alta. Las manifestaciones clínicas son heterogéneas y se pueden confundir con las producidas por otras entidades. En este informe se presentan y discuten las características clínicas de nueve pacientes vistos en seis años en un hospital universitario de referencia y se enfatizan los hallazgos que deben hacer sospechar la existencia de la enfermedad.

Sindrome uremico hemolitico en niños de Mendoza, Argentina: asociacion con la infeccion por Escherichia coli productor de toxina Shiga / Hemolytic uremic syndrome in children of Mendoza, Argentina: association with Shiga toxin-producing Escherichia coli infection

Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) ha sido asociado con la etiopatogenia del síndrome urémico hemolítico (SUH). El objetivo fue caracterizar los casos de SUH observados en Mendoza y determinar su asociación con la infección por STEC. Entre el 1º de Julio de 1994 y el 30 de Junio de 1996 ingresaron al Hospital Pediátrico "Dr. HJ Notti", 36 pacientes con diagnóstico de SUH. La edad promedio fue de 22.8 meses, con un 44 por ciento en el sexo femenino. La enfermedad se estableció después de un período prodrómico de 4.5 días, el 94.4 por ciento de los pacientes presentó diarrea siendo sanguinolenta en el 83.3 por ciento de los casos. El 69.4 por ciento recibió antibioticoterapia antes de su ingreso. Los casos se presentaron fundamentalmente en niños eutróficos (88.9 por ciento), de condición socioeconómica media-baja (91.7 por ciento) de origem urbano (72.2 por ciento), durante el verano y principios de otoño. En el período de estado los pacientes presentaron palidez (100 por ciento), edema (25 por ciento), anuria (38.9 por ciento), oliguria (41.7 por ciento), anemia hemolítica (97.2 por ciento), trombocitopenia (86.1 por ciento) y compromiso neurológico (41.7 por ciento). Veinticinco pacientes presentaron formas completas de SUH. El 50 por ciento de los pacientes fue dializado y el 88.9 por ciento requirió transfusión de sedimento globular. El promedio de días de internación fue de 15.1. El 91.7 por ciento de los pacientes recuperó la función renal, dos pacientes evolucionaron a insuficiencia renal crónica y uno falleció. Evidencias acumulativas de infección por STEC se encontraron en 19 (86.4 por ciento) de 22 pacientes, STEC del serotipo 0157:H7, biotipo C fue detectado en 8 casos (36.4 por ciento). Stx2 fue la citotoxina prevalente en STEC, en materia fecal (STMF) y anticuerpos a-Stx.

Sindrome Hemolítico Urémico

El Síndrome Hemolítico Urémico(SHU) es una causa frecuente de insuficiencia renal aguda en la infancia yen la niñez. Se clasifica en típico o epidémico y atípico. A pesar de su frecuencia, la etiología y la patogénesis no han sido completamente aclarads. Sin embargo, en los últimos años se ha dado un gran avanceen el entendimiento de los factores desencadenantes y en la fisiopatología de esta entidad, dentro de los cuales se han implicado el endotelio vascular, lasplaquetas y sus derivados (factor decrecimiento, serotonina y tromboglobulina), la prostaciclina, el tromboxano A2 y sus metabolitos, multímeros del factor Von-Willebrand y la verotoxina de laEscherichia coli,entre otros. Estos avances han facilitado un diagnóstico más temprano y un mejor manejo, con notable disminución de la morbimortalidad, mediante una terapia de soporte y otra específica